本文讲明注解一例篡改性乳腺小细胞神经内分泌癌（SCNCB）患者的病例，这是一种高等别神经内分泌三阴性乳腺癌。该患者在接管三线系管辖疗——戈沙妥珠单抗（SG，拓达维）两个周期后获取迷漫缓解。患者早先发扬为雌激素受体阳性乳腺癌，有计划东说念主员通过组织活检明确阐发其已篡改为三阴性SCNCB。这是首例报说念诓骗SG调理SCNCB的病例菊花 流出 国产 porn，披深远该药物在既往接管过系管辖疗患者中产生的不凡疗效。昔时需要通过临床检修进一步评估TROP2扼制的潜在作用，以及SG当作SCNCB调理妙技的诓骗价值。

背 景

乳腺小细胞神经内分泌癌（SCNCB）是乳腺癌中极为荒原的亚型。与其它乳腺癌亚型比较，小细胞亚型更具侵袭性且预后更差。当今SCNCB的圭表调理参照其它器官（如小细胞肺癌）小细胞癌的调理有蓄意，采用含铂化疗聚首依托泊苷及免疫查验点扼制剂调理。然则其调理成果仍不睬念念，亟需探索SCNCB的其它调理遴荐。本文讲明注解一例三阴性乳腺癌（TNBC）篡改为SCNCB的病例。该患者在接管篡改性TNBC圭表一线调理（化疗聚首免疫调理）期间出现疾病进展，遂启用戈沙妥珠单抗（SG）调理并获取权贵疗效。昔时需进一步有计划TROP2扼制的潜在作用，以及戈沙妥珠单抗当作SCNCB调理妙技的诓骗价值。

病 例

张开剩余88%

患者女，54 岁，主诉右乳肿块冉冉增大伴皮肤凹下，病程约 3 年。初诊为临床IIIA期（cT2N2M0）浸润性导管癌，诺丁汉（Nottingham）组织学概述分级 3 级（9/9分），雌激素受体阳性（ER+，80%）、孕激素受体阳性（PR+，70%）、东说念主表皮滋长因子受体2阴性（HER2-，免疫组化评分为 0），Ki-67指数达 48%。基线PET未指示远端篡改。患者倾向尽可能幸免化疗，遂加入一项随即对照检修（TRIO B-038），系数入组患者均接管术前CDK4/6扼制剂哌柏西利（Ibrance）聚首芳醇化酶扼制剂阿那曲唑，或聚首口服遴荐性雌激素受体降解剂Giredestrant（一种口服SERD）的调理。患者被随即分派至新辅助哌柏西利聚首阿那曲唑组，并获取讲究的部分缓解。然则，术前 2 周，患者出现右臂快速肿胀、右乳新发硬结及上肢淋巴水肿加剧，指示疾病快速进展。患者接管双侧乳房切除术聚首右侧腋窝淋讨好清扫术，但肿瘤部分未能迷漫切除。术后病理披露乳腺原发灶对调理有反映，但腋窝病灶无显著调理反映。进一步病理评估发现，乳腺原发灶与运行活检甘休一致，而右侧腋窝淋讨好篡改癌呈现神经内分泌分化及鳞状分化特征，ER（1%-2%）、PR（1%-2%）、HER2-（免疫组化评分为 0），最终会诊为三阴性乳腺癌（TNBC）伴神经内分泌及鳞状分化。术后复查PET披露同侧锁骨上淋讨好肿大及多发新增肺结节，确诊为篡改性病变。后续系管辖疗针对更具侵袭性的TNBC组织学类型张开。肿瘤检测披露依次性逝世配体1（PD-L1）抒发阳性，遂基于FDA早先根据III期IMpassion130检修甘休加快批准的恰当症（后撤离），启动白卵白勾搭型紫杉醇（Abraxane）聚首阿替利珠单抗（Tecentriq）免疫调理有蓄意。

缺憾的是，患者接管系管辖疗 4 个月后出现第二次快速进展。鉴于疾病进展时刻短且手术标本中曾不雅察到神经内分泌特征，遂对右腋窝淋讨好再次进行活检，甘休披露其TNBC已篡改为小细胞癌（图1）。针对小细胞癌，含铂化疗聚首依托泊苷被视为圭表调理有蓄意。但有计划到该病例访佛对化疗及免疫调理耐药的篡改性TNBC，最终决定启用戈沙妥珠单抗（SG）调理。值得珍重的是，患者仅接管1个周期SG调理后即出现权贵临床缓解，2 个周期后达到迷漫缓解。由于出现疲惫、恶心/吐逆及轻度中性粒细胞减少等不良反映，药物剂量从 10 mg/kg减量至 7.5 mg/kg。患者抓续接管调理直至 2 年半后出现肝脏进展，且在脱手SG调理后卓绝 1 年半期间无疾病场所。鉴于恒久调理及反作用，患者条款“化疗假期”（chemo holiday）。停药 8 周后，患者出现腋窝肿胀加剧，但再行启用SG调理后肿瘤再次快速消退。最终患者在启动SG调理约 2 年半（30.6 个月/131.14 周）后出现疾病进展，而此前系管辖疗仅能保管片霎且有限的疗效。

▲图1 患者时刻表菊花 流出 国产 porn，包括调理决策和与病理变化相干的事件

尔后，患者接管了四个周期的卡铂聚首依托泊苷调理，但腋窝淋讨好及肝脏病灶仍出现进展。随后改用脂质体多柔比星调理两个周期，但胸壁病灶抓续进展。针对胸壁病灶行姑息性放疗。尔后患者遴荐接管姑息调理及临终暖和处事。

讨 论

乳腺原发性神经内分泌肿瘤（PBNEN）是乳腺癌中极为荒原的亚型，占系数乳腺癌病例的 0.1% 不到。尽管高达 20% 的乳腺癌可能发扬出神经内分泌分化特征，但由于其荒原性，神经内分泌肿瘤（NET）的免疫生物学象征物及染色在老例乳腺癌查验中并未平庸诓骗。因此，当今对该类肿瘤的通晓主要基于有限的回来性分析和病例系列有计划。鉴于PBNEN的荒原性，在辨别会诊中需早先放手其它原发NET篡改至乳腺的可能性。

PBNEN的病理生理机制被以为发生于癌变经过中——具有神经内分泌特征的肿瘤细胞发源于同期存在的肿瘤性上皮祖细胞，而非纯正的神经内分泌干细胞。这种内分泌与外分泌混杂性肿瘤的假说得到以下事实缓助：很多PBNEN病例在组织学上与已知类型乳腺癌（如管腔A型或管腔B型HER2阴性导管癌）通常，且常伴有神经内分泌细胞共抒发。此外，与胰腺或肺NET等易发生良性增素性篡改的神经内分泌部位不同，良性乳腺肿块中少量发现神经内分泌细胞，指示PBNENs可动力于同步发生的癌变经过。因此，其发生更倾向于是肿瘤性上皮祖细胞的异向分化（外分泌与内分泌分化），而非源自既有的神经内分泌干细胞。

该患者所患的PBNEN亚型为原发性乳腺小细胞神经内分泌癌（SCNCB）。与其它PBNEN亚型比较，小细胞亚型具有更强的侵袭性且预后更差。这一特征与已深入有计划的常见小细胞肺癌活动高度通常——即肿瘤增殖赶紧、运行调理反映讲究但果然大量复发。与其它常抒发雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的PBNEN不同，SCNCB亚型激素受体抒发水平低，可归类于更平庸的三阴性乳腺癌（TNBC）范畴。因此，SCNCB的“三阴性”特质过甚侵袭性使其调理有蓄意与TNBC访佛。本例患者因延长就医约 3 年，可能导致权贵的肿瘤异质性。其快速临床进展指示对调理的预期反映欠安，勾搭当令的活检取样，生效识别其屡次组织学篡改——从ER+/PR+乳腺癌进展为伴神经内分泌及鳞状细胞特征的三阴性乳腺癌，最终篡改为乳腺小细胞癌（图2）。

▲图2 一系列活检的组织学披露原始 III 级 IDC 篡改为乳腺原发性小细胞神经内分泌癌，其他染色进一步提供了神经内分泌细胞系发展的凭证

在分子水平上，小细胞肺癌（SCLC）与乳腺小细胞神经内分泌癌（SCNCB）具有高度通常性。值得珍重的是，肺和乳腺神经内分泌肿瘤（NETs）均存在跨膜糖卵白TROP2不同进度的高抒发——TROP2参与细胞自我更新、存活及增殖信号传导。TROP2已成为NETs有计划的紧要标的。意旨的是，在肺癌神经内分泌亚型中，与非内分泌亚型（如腺癌或鳞癌）比较，即使后者也存在TROP2高抒发，TROP2高抒发的神经内分泌亚型患者逝世率更低。这指示TROP2在神经内分泌亚型中可能具有私有作用。抗TROP2药物在SCNCB中的诓骗仍需深入有计划，既往文件多局限于肿瘤基因组分析。Vranic等学者发现，21% 的乳腺神经内分泌癌手术标本存在TROP2卵白高抒发。另一项肿瘤基因组学有计划披露，40% 的乳腺NETs存在拓扑异构酶I过抒发，而靶向TROP2的调理（如戈沙妥珠单抗）通过抗体-药物偶联物搭载拓扑异构酶I扼制剂当作载荷理会作用，指示部分乳腺神经内分泌癌可能对TROP2及拓扑异构酶靶向调理（如戈沙妥珠单抗）敏锐。

尽管当今针对SCNCB的调理数据有限，其圭表调理多参照其它器官（如肺）小细胞癌有蓄意，即含铂化疗聚首依托泊苷及免疫查验点扼制剂。本例患者在接管戈沙妥珠单抗前照旧受过紫杉类化疗聚首免疫调理。遴荐戈沙妥珠单抗基于以下原因：患者既往接管过化疗聚首免疫调理，且该药物已被批准用于篡改性TNBC。戈沙妥珠单抗是一种靶向TROP2卵白的抗体-药物偶联物，搭载Sn-38（拓扑异构酶I扼制剂）当作化疗载荷（图3）。III期ASCENT检修披露，复发或难治性TNBC患者接管戈沙妥珠单抗调理的中位总生涯期较单药化疗组近乎翻倍（12.1个月 vs 6.7个月，风险比 0.48，p<0.001）。值得珍重的是，本病例患者对戈沙妥珠单抗的缓解抓续时刻达 30.6 个月，远超ASCENT检修中TNBC患者的生涯获益。该检修的生物象征物分析标明，TROP2中/高抒发患者获益最权贵，指示TROP2抒发水平可能与疗效相干。根据 2023 年ESMO大会公布的II期多部队TROPiCS-03篮子检修（NCT03964727）数据，戈沙妥珠单抗当作平庸期小细胞肺癌（ES-SCLC）二线调理披深远后劲。在ES-SCLC部队（n=26）中，中位随访 3.5 个月（范围：0.6-9.4）时，客不雅缓解率（ORR）达 29%（95%置信区间：8%-58%）。有计划到二线及以上调理配景下SCLC的低缓解率，这一甘休值得关注。由于发病机制各异（SCLC多源于恒久抽烟导致的肺组织挫伤，而SCNCB病因不同），戈沙妥珠单抗在乳腺小细胞癌中的缓解率可能权贵不同，这需通过临床检修进一步考证。

结 论

据有计划东说念主员所知，这是首例诓骗戈沙妥珠单抗（SG）调理乳腺小细胞神经内分泌癌（SCNCB）的病例，患者在接管调理后赶紧竣事迷漫缓解，疗效抓续近 2.5 年。这一积极的临床教育指示，SG在该恰当症中的疗效值得进一步有计划。昔时需深入探索TROP2抒发是否参与乳腺原发性神经内分泌肿瘤的篡改经过，以及靶向TROP2调理是否可能成为潜在调理政策。此外，乳腺神经内分泌肿瘤中拓扑异构酶I的高抒发指示，以SG为代表的TROP2扼制剂及同类在研药物可能是SCNCB患者的理念念调理遴荐。

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参考文件：

Fitzsimmons KC， Fajardo MA菊花 流出 国产 porn， Noor Z. Exceptional response to TROP2 inhibition with sacituzumab govitecan in a patient with small cell carcinoma of the breast: a case report. Ther Adv Med Oncol. 2025 Feb 26;17:17588359251322003. doi: 10.1177/17588359251322003. PMID: 40017901; PMCID: PMC11866389.

发布于：江苏省